中研院研發A型流感廣效疫苗 以1打多提升防護力

預防流感最佳方法是接種疫苗，但疫苗通常只針對單一亞型，不同亞型之間沒有免疫交叉性，一旦病毒突變，或者病毒株預測錯誤，疫苗就會失去預期保護力。（圖／中央研究院提供）

文：陳盈臻（NOW健康） 

若今年冬季中共肺炎疫情與流感同時夾攻，人類該如何因應？最佳的預防方法就是接種疫苗！由中央研究院翁啟惠院士領導的基因體研究中心團隊，多年來致力於研究廣效流感疫苗，近期又出現重大突破。

團隊研發出「單醣化嵌合血凝集（chimeric HA）蛋白疫苗」，可對抗各種異株和亞型的A型流感病毒，減少因誤判病毒株導致疫苗防護力不足的問題，研究成果於今（109）年7月登上國際期刊《美國國家科學院院刊》（PNAS）。

預防流感最佳方法是接種疫苗，但疫苗通常只針對單一亞型，不同亞型之間沒有免疫交叉性，一旦病毒突變，或者病毒株預測錯誤，當年趕製的疫苗就會失去預期保護力。因此，研究團隊擷取來自2種不同病毒株的蛋白質，組合成全新的血凝集素，再輔以中研院獨創單醣化技術，研發出「單醣化嵌合血凝集素蛋白疫苗」，可預防各種異株和亞型的A型流感病毒感染人體。

A型流感病毒的分類是由病毒表面的血凝集素（HA）以及神經胺酸酶（NA）2種蛋白決定，經過排列組合後，可以組成不同的病毒株，而病毒突變通常發生在血凝集素的頭部區域。論文第一作者廖心瑜博士後研究員為了克服H1亞型產生的抗體只能預防H1病毒感染的問題，便鎖定病毒表面1根根突起的血凝集素蛋白進行研究。

先將H1和H5不同亞型的血集凝素序列進行排列，找出共通序列，然後再將不同的區域排列組合，設計出不同於自然界存在的嵌合血凝集素。經過多方嘗試後，篩選出1個頭部含有共通H5序列、枝幹含有共通H1序列的嵌合蛋白。實驗發現，此蛋白可引發良好的免疫反應。

為了進一步優化疫苗效力，研究團隊還利用單醣化技術，修飾血凝集素上特定部位多餘的醣，簡化後的嵌合蛋白可以露出不易突變的區域，使得人體免疫系統更容易辨識、消滅已被感染的細胞。

研究團隊發現，將單醣化後的嵌合血凝集素結合中研院專利的醣脂佐劑（cHAmg+ C34）一起使用，可產生較多的細胞激素以及T細胞反應，增強免疫效果。攻毒試驗結果也顯示能有效抵抗4種不同的H1N1病毒和2種不同的H5N1病毒，達到至少80%的保護效果，甚至也能中和H3、H5、H7和H9等不同亞型的病毒。本項技術亦可用來開發新一代冠狀病毒疫苗，以對付不斷突變的新冠病毒株，相關研究目前仍在進行中。

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